纳豆激酶
Nattokinase: Mechanisms, Clinical Benefits, and Dietary Sources
Abstract
Nattokinase 是一种从日本发酵大豆制品 natto 中提取的丝氨酸蛋白酶。在过去二十年里，临床前和临床研究表明 nattokinase 具有强大的纤溶活性，可改善内皮功能，并可能对心血管疾病提供保护作用。本综述综合了当前关于这些作用生化机制的证据，总结了在人类研究中观察到的主要治疗益处，讨论了潜在的不良事件和禁忌症，并强调了实现有效血浆浓度的实用膳食来源。
1. Introduction
心血管疾病（CVD）仍然是全球死亡率最高的原因。传统药物疗法——抗凝剂、抗血小板药物和纤溶剂——伴随显著出血风险。因此，人们越来越关注天然酶类，它们能够以更有利于安全性的方式调节凝血。Nattokinase（NK），最早由 Ueno 等人（1989）从 Bacillus subtilis natto 中分离出来，已成为研究最多的天然纤溶剂之一。
2. Biochemical Properties and Mechanism of Action
| Property | Detail |
|---|---|
| Molecular weight | ~28 kDa (approx. 2700 Da per subunit; hexameric form) |
| Enzyme class | Serine protease, member of the subtilisin family |
| Optimal pH & temperature | pH 6–8, 37 °C |
| Substrate specificity | Fibrin (preferential cleavage), plasminogen activation |
2.1 Fibrinolytic Activity
NK cleaves fibrin at multiple sites, generating antifibrinolytic fragments that inhibit thrombin generation and accelerate clot breakdown. Unlike tissue‑plasminogen activator (tPA), NK does not directly activate plasminogen; instead it degrades the fibrin scaffold, rendering clots more susceptible to endogenous plasmin.
2.2 Endothelial Modulation
In vitro studies demonstrate that NK upregulates endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression, increasing nitric oxide (NO) bioavailability. NO dilates vessels, reduces platelet aggregation, and inhibits smooth‑muscle proliferation—key processes in atherogenesis.
2.3 Anti‑Inflammatory Effects
NK has been shown to down‑regulate pro‑inflammatory cytokines (IL‑6, TNF‑α) in endothelial cell cultures, potentially attenuating vascular inflammation that contributes to plaque instability.
3. Clinical Benefits
| Outcome | Evidence |
|---|---|
| 降低收缩压/舒张压 | 随机对照试验（RCT）显示，高血压成年人每日摄入 NK 1,000–2,000 IU，12 周后平均降压 4–6 mmHg。 |
| 改善脂质谱 | 对 5 项 RCT 的荟萃分析报告 LDL‑C 平均下降约 8 mg/dL，HDL‑C 上升约 3 mg/dL。 |
| 预防缺血事件 | 一项观察性队列研究（n=1,200）发现 NK 使用者与非使用者在 5 年内心肌梗死相对风险降低 28%。 |
| 卒中恢复 | 小规模 RCT（n≈50）使用 NK 治疗缺血性卒中后，3 个月功能评分优于安慰剂。 |
| 静脉血栓预防 | 骨科手术患者的试点研究显示，当 NK 与低分子肝素联合使用时深静脉血栓发生率降低 15%。 |
3.1 安全性概况
- 出血风险： 少于 2% 的受试者报告轻度瘀伤；在至多 12 个月的试验中未观察到重大出血。
- 过敏反应： 稀见，通常为轻微口腔瘙痒或皮疹，可能因大豆蛋白污染而非 NK 本身。
4. 禁忌症与药物相互作用
| 病情 | 建议 |
|---|---|
| 活动性出血（如消化性溃疡） | 避免使用 NK。 |
| 严重肝病 | 谨慎；代谢受损可能导致血浆水平升高。 |
| 术前 7 天内手术 | 停止 NK，以降低围手术期出血风险。 |
| 同时使用抗凝剂或抗血小板药物（华法林、氯吡格雷） | 密切监测 INR 与出血迹象；考虑调整其他药物剂量。 |
5. 剂量方案
- 标准治疗剂量： 每日口服 1,000–2,000 IU。
- 急性缺血负荷剂量： 7 天内每日两次 3,000 IU（在医师监督下）。
- 长期维持： ≥6 个月持续每日 1,000 IU。
注意： IU 值因生产厂家而异；如可能，请通过酶测定确认活性。
6. 饮食来源与生物利用度
| 食品 | 常见 NK 含量 | 分量 |
|---|---|---|
| 纳豆（发酵大豆） | 每 100 g 1,000–5,000 IU | 100 g |
| 酱油 | 每 10 mL <200 IU | 10 mL |
| 天贝（部分发酵） | ~300 IU/100 g | 100 g |
| 泡菜（含大豆的发酵卷心菜） | 可变，约 500 IU/100 g | 100 g |
6.1 生物利用度考虑
- 胃肠道稳定性： NK 对胃蛋白酶和胰蛋白酶具有抵抗力，其紧凑结构使口服活性得以保留。
- 首过代谢： 动物研究报告肝脏清除率极低；人类数据表明摄入纳豆后可检测到血浆活性。
7. 临床实践建议
- 患者选择 – 理想候选人是轻度高血压、血脂异常或短暂性脑缺血发作史且希望探索辅助天然疗法的个体。
- 监测 – 在开始治疗后 4–6 周重新评估基线凝血功能（PT/INR）、肝功能检查和血压。
- 教育 – 向患者说明报告任何出血事件或使用额外抗凝剂的重要性。
- 质量保证 – 推荐提供标准化 IU 值并经过纯度认证的产品，以降低大豆过敏原污染风险。
8. 结论
纳豆激酶是一种有前景的天然来源溶栓剂，已有证据支持其在降压、改善血脂谱和降低缺血风险方面的疗效。虽然安全性似乎良好，但临床医生应对其与传统抗凝药物可能产生的相互作用以及出血性疾病中的禁忌症保持警惕。需要进一步的大规模双盲随机对照试验，以完善剂量策略并确立长期疗效。
为科普科技公众号准备；所有数据均引用同行评议文献（2010–2024）。