コレステロール
コレステロール：機能、臨床症状、および食事源
1. はじめに
コレステロールはステロイド脂質であり、人間の生理学において重要な役割を果たします。心血管疾患（CVD）との関連でしばしば非難されますが、細胞膜の整合性、ホルモン合成、胆汁酸形成、およびビタミンD生成には不可欠です。その利益、病理的結果、および食事由来を微妙に理解することは、臨床医・研究者・公衆衛生実務者すべてにとって重要です。
2. コレステロールの生理学的役割
| 機能 | メカニズム | 臨床関連性 |
|---|---|---|
| 膜構造 | 膜流動性に寄与し、シグナルタンパク質を組織化するリピッドラフトの形成に関与。 | 膜コレステロールが変化すると受容体機能やイオン輸送に影響し、神経興奮性と心臓伝導に影響を及ぼす可能性があります。 |
| ステロイドホルモンの前駆体 | 7‑脱水素コレステロール → プレグネノロン → プロゲステロン、コルチゾール、アルドステロン、エストロゲン、およびアンドロゲン。 | ホルモン欠乏（例：副腎不全）は、コレステロール供給の障害に起因する可能性があります。 |
| 胆汁酸合成 | 肝臓でコレステロールがコチル酸とチェノデオキシコチル酸へ変換され、小腸で脂質乳化を促進。 | コレステタスや胆管閉塞は、コレステロールエステルの蓄積および胆石形成につながる可能性があります。 |
| ビタミンD生成 | 皮膚にある7‑脱水素コレステロールがUVBを吸収し、前ビタミンD3 → ビタミンD3へ変換。 | ビタミンD欠乏は骨疾患、免疫機能障害、およびCVDリスク増加と関連しています。 |
3. コレステロールの恒常性
体は 摂取、合成、吸収、輸送、および 排泄 のバランスを通じてコレステロールレベルを維持します。
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摂取
- 食事由来のコレステロール：動物性食品（卵黄、肉、乳製品）から約200–300 mg/日。
- 植物ステロール／スタノールは吸収競合により血漿レベルを最大10%低下させる。
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合成
- 肝臓のHMG‑CoA還元酵素が速度制限酵素であり、スタチンはこの段階を阻害しLDL産生を減少させる。
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吸収
- 小腸でミセル形成がコレステロールのエントロサイトへの取り込みを促進し、NPC1L1トランスポーター経由で輸送される。
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輸送
- 低密度リポタンパク質（LDL） は末梢組織へコレステロールを供給。
- 高密度リポタンパク質（HDL） は逆コレステロール輸送を媒介し、余剰コレステロールを肝臓に戻して排泄させる。
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排泄
- 肝臓からの胆汁酸分泌。ステロイド中間体と直接的なコレステロールが糞便として失われる。
4. コレステロール調節障害の臨床症状
4.1 高コレステロール血症
| Symptom/Condition | Pathophysiology | Diagnostic Markers |
|---|---|---|
| 動脈硬化性心血管疾患 | LDL酸化 → 内皮機能障害 → プラーク形成。 | LDL‑C、総コレステロール上昇；HDL‑C低下；非HDL‑C高値。 |
| 黄瘤 | 皮膚および腱にコレステロール沈着。 | 身体検査：肘部またはアキレス腱の黄色いプラーク。 |
| 家族性高コレステロール血症（FH） | LDL受容体、ApoB、PCSK9遺伝子変異 → クリアランス障害。 | 遺伝子検査；LDL‑Cが著しく高い (>190 mg/dL)。 |
4.2 低コレステロール血症
- HDL‑C低下：心血管疾患および代謝シンドロームの死亡率増加と関連。
- 重度低コレステロール血症（稀）：ホルモン合成障害を引き起こし、副腎不全や不妊を招く可能性。
4.3 コレステロールバランスの二次原因
| Cause | Mechanism | Clinical Notes |
|---|---|---|
| 飽和脂肪酸が多い食事パターン | 肝臓のLDL受容体活性を上昇させ、クリアランスを低下。 | 地中海式ダイエットはLDL‑Cを低下；西洋型食事は上昇。 |
| 肥満・インスリン抵抗性 | 脂肪組織が炎症性サイトカインを分泌し、脂質代謝を変化。 | 体重減少でHDL‑C改善、LDL‑C低下。 |
| アルコール摂取 | 過剰なアルコールはVLDL産生を増加 → 高トリグリセリド血症。 | 中程度の摂取はHDL‑C上昇；大量摂取は脂質異常症悪化。 |
5. コレステロールの食物源
コレステロール含有量は食品によって大きく異なる：
| Food Category | Typical Cholesterol Content (mg per 100 g) |
|---|---|
| 卵黄 | ~186 |
| 臓器肉（肝臓、腎臓） | 300–500 |
| 甲殻類（エビ、カニ） | 150–200 |
| 赤身肉（牛肉、羊肉） | 70–80 |
| 鶏肉（胸肉） | 60–70 |
| 乳製品（全脂牛乳、チーズ） | 30–50 |
| 植物性食品 | <5（強化製品を除く） |
5.1 調理方法の影響
- グリルまたはブロイル は脂質を酸化させ、有害物質を形成する可能性。
- 蒸し・ポーチ はコレステロール含有量を保持するが、脂溶性ビタミンの損失を減らす。
5.2 コレステロール管理に役立つ機能食品
| Food | Active Component | Evidence |
|---|---|---|
| オート麦・大麦（ベータ‑グルカン） | 水溶性繊維が胆汁酸を結合し、LDL‑Cを約5–10%低下。 | 30件のRCTメタアナリシス。 |
| 大豆タンパク質 | コレステロール吸収と競合し、LDL‑Cを約3–6%低下。 | 2022年の体系的レビュー。 |
| 植物ステロール/スタノールエステル | 腸内コレステロール吸収を阻害；LDL‑Cを最大10%低下。 | FDA承認機能食品クレーム。 |
6. 臨床推奨
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スクリーニング
- 男性・女性ともに20–30歳で空腹時脂質プロファイルを測定し、正常なら5年ごと；異常または高リスクの場合は毎年。
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生活習慣の修正
- 果物、野菜、全粒穀物、ナッツ、豆類、魚介類、およびオリーブ油を豊富に含む地中海式食事法を採用する。
- 飽和脂肪酸の摂取量を総カロリー摂取量の<7％に抑え、代わりに不飽和脂肪酸（例：キャノーラ油、ヒマワリ油）を使用する。
- 週150分以上の中等度有酸素運動を奨励する。
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薬物療法
- スタチンはLDL‑C低下に対して第一選択薬である。
- PCSK9阻害剤とエゼチミブは目標値が達成できない場合の併用薬として使用する。
- 特定の脂質異常（例：高トリグリセリド）に対しては、胆汁酸結合剤またはフィブラートを検討する。
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患者教育
- 食事中のコレステロールが血漿レベルに与える影響は限定的であることを明確にし、脂質全体の品質に焦点を当てる。
- 機能性食品やサプリメントの役割について議論し、エビデンスベースの推奨事項を提示する。
7. 結論
コレステロールは二面性を持つ物質である：生命維持に不可欠な生化学経路には必須だが、調節不全時には心血管病理を引き起こす可能性がある。其の生理機能、臨床的後遺症、および食事由来について包括的に理解することで、医師は治療介入と予防戦略をバランス良く実施できる。コレステロール代謝に関する継続的な研究は、リスク分類の精緻化と脂質異常症対策の拡充につながるであろう。